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肉毒毒素不一定“毒”,还能助力脑瘫康复

中国康复医学会 2019-5-7 14:01 496 0

摘要:  ​肉毒毒素不一定“毒”,还能助力脑瘫康复19世纪20年代,德国Justinus Kerner医生从变质的香肠中发现了一种引起食物中毒的毒素,由于“香肠之毒”导致瘫痪性疾病,因而称之为了“肉毒之毒”(来源于拉丁文“botulus ...

​肉毒毒素不一定“毒”,还能助力脑瘫康复

19世纪20年代,德国Justinus Kerner医生从变质的香肠中发现了一种引起食物中毒的毒素,由于“香肠之毒”导致瘫痪性疾病,因而称之为了“肉毒之毒”(来源于拉丁文“botulus”)。1895年,比利时细菌学家Emile Pierre van Ermengem发现,肉毒杆菌可以产生肉毒素。

肉毒毒素(botulinum toxin,BTX)是G+厌氧芽胞肉毒梭菌产生的噬神经蛋白,是微生物毒素中毒力最强的一种,能引起人、畜中毒死亡。他的毒力远高于氰化钾。如此一个剧毒的物品,怎么能和我们的脑瘫宝宝扯上关系呢?今天,就带大家去认识一下这个脑瘫治疗好帮手!

 脑瘫儿童常表现为中枢性运动和姿势发育障碍、活动受限,往往还伴有感觉、知觉、认知、交流和行为障碍,以及癫痫和继发性肌肉、骨骼问题。脑瘫中最常见的是痉挛型,表现为一侧或双侧或四肢瘫。而痉挛,是运动功能康复中最令治疗师头痛的问题,常用的物理治疗方法,如持续的牵伸、放松疗法、物理因子治疗等降低肌张力效果并不持久,口服药物(如巴氯芬、盐酸乙呱立松)降低肌张力又不具有靶向性,会带来全身无力的副反应,对功能康复而言利并不一定大于弊。且长期的痉挛可引起肌肉的挛缩和骨骼的畸形,最终造成儿童发育过程中运动能力的降低。。而肉毒毒素恰巧能满足痉挛型脑瘫的这样的治疗需求。在1993年,Koman首次成功使用A型肉毒毒素治疗脑瘫儿童,随后1998年A型肉毒毒素获得在大于2岁的动态马蹄足脑瘫儿童中的应用。

肉毒毒素是如何发挥作用的?

BTX-A能选择性地作用于外周胆碱能神经末梢,在神经肌肉接头处(即突触处)作用最强。肉毒毒素作用在运动神经终板的突触前膜,阻断乙酰胆碱释放到突触间隙中;神经终板逐步发生变性死亡,导致受累的神经不能刺激所支配肌肉的收缩,使肌肉暂时性的力量减弱或麻痹。肉毒毒素一般在3-14天之内到达有效作用时间,作用可持续数3~6个月,当运动神经末梢旁生新芽,形成新的运动终板,并取代死亡的神经终板时,肌肉将重新获得神经支配,逐渐恢复功能或再次出现肌痉挛。

脑瘫儿童踮足行走,是由于小腿肌肉痉挛造成的,使其不能在行走时将足跟着地。小腿局部肉毒毒素注射,可阻止神经与其靶肌肉之间信号传递,减少痉挛肌的过度兴奋,为康复锻炼,恢复功能提供机会,减少挛缩的风险,减少外科手术可能。

肉毒毒素注射后,还需要进行康复治疗吗?

肉毒毒素注射不单是为了降低肌张力,更是为了降低肌张力后,重新获得因肌张力障碍而丧失的功能。因此,肉毒毒素注射后,正规的康复治疗非常非常重要,通过功能锻炼,患儿的运动能力会有很大的改善。这样,即使肉毒毒素注射3~6个月后,肌肉痉挛重新出现,痉挛的程度也会比之前降低很多,功能改善不少。肉毒素注射后及时进行综合、有效的康复治疗,才可以保证效果,使肉毒素的治疗效果延长并达到最大化。

痉挛型脑瘫孩子肉毒素注射与物理治疗结合使用有助于避免手术。注射治疗后根据孩子挛缩和畸形的程度,可选择使用系列石膏固定或合适的支具,帮助牵伸肌肉,巩固和维持对注射治疗的效果,改善运动控制。

肉毒毒素安全吗?

A型肉毒毒素是一种毒素,目前推算A型肉毒毒素的使用极限是LD50 约为40单位/千克,即60公斤的人为2400单位,目前在临床应用的剂量非常小,因此是很安全的。

A型肉毒毒素尚无致畸的报告,但是毕竟经验有限,因此,妊娠或哺乳妇女不建议使用BTX-A。患有神经肌肉疾病,特别是那些影响神经肌肉接头的,如重症肌无力患者不能使用肉毒毒素。而过敏体质及对该药品过敏者、注射局部有感染或皮肤破损者、发热和急性传染病患者、严重脏器疾病患者均应为肉毒毒素注射的禁忌。

而氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素等)能加强肉毒毒素作用,因此使用肉毒毒素注射期间应禁止使用上述抗生素。另外,肉毒毒素注射期间禁用胆碱脂酶拮抗剂、琥珀酰胆碱、箭毒样去极化拮抗剂、硫酸酶、喹尼丁、钙离子通道阻滞剂、林可霉素、多粘菌素等药物。

肉毒毒素的副作用

肉毒毒素注射治疗可能会有一定的并发症和副作用,常发生在治疗后3~5天,当然这些副作用都会随着时间而减轻,直至消失,一般在2~4周逐渐消退。常见的有皮肤过敏,产生皮疹;注射部位麻木、疼痛;注射部位出血、血肿;“感冒样”症状;邻近肌肉无力;极少数病人可发生过敏性休克。脑瘫的孩子对肉毒毒素注射大多有很好的耐受性。但是,有些孩子可能会在注射后的头几个星期出现轻微和暂时的副作用,如注射部位疼痛,最常见的副作用是一种软弱的感觉,很少有儿童会遇到腿抽筋和发烧,也有儿童大腿注射后发生临时尿失禁和便秘,但很少发生。再次注射治疗,孩子的反应会减弱。

肉毒毒素注射后须知

肉毒毒素注射当时一般无任何作用,发挥药物作用的时间需要3天至2周,因此不能过早判断治疗剂量是否不足。同时由于重复注射可造成免疫抵抗,因此不建议在注射后3个月之内追加注射。一般认为3个月后治疗效果减弱时可以重复注射,而不会发生积蓄中毒。注射后局部轻轻按压,并可用冰敷;注射后的2~3小时内不要按摩注射局部;注射后肌肉的主动收缩和电刺激有利于药物内化,提高药物作用。因此,应该鼓励患者在注射后加强功能锻炼,而不需要休息制动。

选择进行肉毒毒素注射,一定是基于患者的功能改善为目的的,而不能单纯为降低肌张力而降低肌张力。以康复目标为导向,综合治疗为策略,用好这把“双刃剑”。肉毒毒素并不能治愈脑瘫,但可以为康复治疗创造有效的条件。


本文转自中国康复医学会康复科普,公众号:kangfukepu。

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